AG PD Dr. Krug

Leitung: PD Dr. med. Anne Krug
II. Medizinische Klinik und Poliklinik
Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
Tel.: (089) 4140-2745
Fax: (089) 4140-2469
E-Mail: anne.krug@lrz.tum.de

Mitarbeiter

• Ezgi Dursun (MSc.)
  
• Katharina Eisenächer (Dr. rer. nat.)
• Alexander Heiseke (Dr. rer. nat.)
• Anamarija Markota (MSc.)
  

Forschungsgebiet

Nukleinsäure-Erkennungsrezeptoren in dendritischen Zellen – Funktion für antivirale Immunabwehr und Autoimmunität

Plasmazytoide und konventionelle dendritische Zellen erkennen bakterielle und virale Nukleinsäuren sowohl über endosomal lokalisierte Toll-like Rezeptoren (TLR3, 7, 8, 9) als auch über intrazytoplasmatische RNA-Helikasen (RIG-I, Mda5). Die Aktivierung dieser Rezeptoren führt über spezifische Signalwege zur Produktion von proinflammatorischen Zytokinen und Typ I Interferonen. Endogene Nukleinsäuren können in bestimmten Situationen ebenfalls von diesen Rezeptoren erkannt werden. Die Funktion der verschiedenen Nukleinsäure-Erkennungrezeptoren und Signalwege sowohl für die unspezifische antivirale Immunabwehr als auch für die Auslösung einer systemischen Autoimmunantwort wird in Primärzellen in vitro und in Mausmodellen untersucht. Zusätzlich interessiert uns der Einfluss der TLR-Aktivierung in dendritischen Zellsubpopulationen auf die Aktivierung antigen-spezifischer CD4+-T-Lymphozyten und deren Differenzierung zu adaptiven regulatorischen T-Zellen.

Interaktion von dendritischen Zellen und Epithelzellen mit regulatorischen T-Zellen in der Darmmukosa bei intestinaler Entzündung

Bei der chronischen Darmentzündung kommt es zu einer Störung der Barrierefunktion des Epithels und zur Fehlregulation der intestinalen Immunantwort auf Bestandteile der mikrobiellen Darmflora. Dendritische Zellen und regulatorische T-Lymphozyten sind essentiell für die Aufrechterhaltung der immunologischen Toleranz gegenüber intestinalen Antigenen und Mikroorganismen. Wir untersuchen das Migrationsverhalten der regulatorischen T-Zellen und deren Interaktion mit intestinalen dendritischen Zellen in Colitismodellen der Maus.

Ausgewählte Publikationen

• Schlitzer A., Heiseke A. F., Einwächter H., Reindl W., Schiemann M., Manta C. P., See P., Niess J. H., Suter T, Ginhoux F, Krug A. B. Tissue-specific differentiation of a circulating CCR9- pDC-like common dendritic cell precursor.
  Blood (2012), doi:10.1182 [Epub ahead of print].
  
• Heiseke A. F., Faul A. C., Lehr H.-A., Förster I., Schmid R. M., Krug A.*, Reindl W.* CCL17 promotes intestinal inflammation in mice and counteracts regulatory T cell-mediated protection from colitis. Gastroenterology (2012), 142:335-45. * contributed equally
  
• Loschko J., Heink S., Hackl D., Dudziak D., Reindl W., Korn T., Krug A. B.
  Antigen targeting to plasmacytoid dendritic cells via Siglec-H inhibits Th cell-dependent autoimmunity. The Journal of Immunology (2011), 187:6346-56.
  
• Schlitzer A., Loschko L., Mair K., Vogelmann R., Henkel L., Einwächter H., Schiemann M., Niess J. H., Reindl W., Krug A. Identification of CCR9- murine plasmacytoid DC precursors with plasticity to differentiate into conventional DCs. Blood (2011), 117:6562-70.
  
• Loschko J., Schlitzer A., Dudziak D., Drexler I., Sandholzer N., Bourquin C., Reindl W., Krug A. Antigen delivery to plasmacytoid dendritic cells via BST2 induces protective T cell mediated immunity. The Journal of Immunology (2011), 186:6718-25.
  
• Hackl D., Loschko J., Sparwasser T., Reindl W., Krug A.  Activation of dendritic cells via TLR7 reduces Foxp3 expression and suppressive function in induced Tregs. European Journal of Immunology (2011), 41:1334-43.
  
• Rad R., Ballhorn W., Voland P., Eisenächer K., Mages J., Rad L., Ferstl R., Lang R., Wagner H., Schmid R. M., Bauer S., Prinz C., Kirschning C. J., Krug A. Extra- and Intracellular pattern recognition receptors cooperate in the recognition of Helicobacter pylori. Gastroenterology (2009) 136:2247-57.
• Steinberg C., Eisenächer K., Gross O., Reindl W., Schmitz F., Ruland J., Krug A.
  The IRF7-dependent type I IFN response is not essential for early resistance against MCMV infection. European Journal of Immunology (2009) 39:1007-18.
• Savarese E., Steinberg C., Pawar R. D., Reindl W., Akira S., Anders H. J., Krug A. TLR7 is required for pristane-induced snRNP antibody production and development of lupus nephritis. Arthritis and Rheumatism (2008), 58:1107-15.
• Cui S., Eisenächer K., Kirchhofer A., Brzózka K., Lammens A., Lammens K., Fujita T., Conzelmann K., Krug A., Hopfner K.-P. The C-terminal regulatory domain is the RNA 5’-triphosphate sensor of RIG-I. Molecular Cell (2008), 29:169-79.
• Savarese E., Chae O., Trowitzsch S., Weber G., Kastner B., Akira S., Wagner H., Schmid R. M., Bauer S., Krug A. U1 small nuclear ribonucleoprotein immune complexes induce type I interferon in plasmacytoid dendritic cells via TLR7.
  Blood (2006) 107:3229-34.
  

Wissenschaftliche Arbeiten

Medizinische Doktorarbeiten auf Anfrage.

Drittmittelförderung

• SFB 1054 (www.sfb1054.med.uni-muenchen.de)
  
• Emmy-Noether-Programm der DFG (abgeschlossen)
  
• SFB 455 (abgeschlossen)
  
• SFB 571 (abgeschlossen)
• GRK 1482 (http://www.grk1482.de/)
• DFG-Einzelanträge