II. Medizinische Klinik und Poliklinik



 

AG Dr. rer. nat. Lubeseder-Martellato/Prof. Dr. Siveke

Leitung: Dr. rer. nat. Clara Lubeseder-Martellato/Prof. Dr. Jens Siveke
II. Medizinische Klinik und Poliklinik
Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
Tel.: (089) 4140-6792
Fax: (089) 4140-7869
E-Mail: clara.lubeseder-martellato@tum.de

Mitarbeiter

  • Katharina Alexandrow (B.Sc.)
  • Anett Dannemann (Biologielaborantin)
  • Daniel Deussen (Dipl.-Biol.)
  • Aayush Gupta, cand. MD (BCCS, PhD)
  • Dr. med. Alexander Herner (Arzt)
  • Dr. Ana Hidalgo-Sastre (M.Res., B.Sc., Postdoc)
  • Dr. rer. nat. Evdokia Kalideris (Dipl.-Biol., Postdoc)
  • Georgia Kalideris (B.Sc.)

Frühere Mitarbeiter AG Siveke

  • Anne Bierwirth (M. Sc. /Lilly)
  • Dr. rer. nat Thomas Briel (M.Sc.)
  • Roxanne L. Brodylo (Dipl.biol. /Novartis)
  • Karolina Faber (M.Sc.)
  • Dr. rer. nat. Barbara Grüner (Postdoc at Stanford University)
  • Dr. rer. nat. Irina Heid (Radiologie, Klinikum rechts der Isar)
  • Dr. vet. med. Zahra Kamyabi-Moghaddam (DVM., DVSc)
  • Tobias Leibfritz (Dipl.-Mol. Med.)
  • Dr. rer. nat. Pawel Mazur (Postdoc at Stanford University)
  • Florian Neff (Dipl.-Mol. Med.)
  • Mathilde Neuhofer (MTA)
  • Nicole Teichmann (Dipl.-Biol., Cand. Dr. rer. nat./Novartis)
  • Dr. rer. nat. Marija Trajkovic-Arsic (Dipl.-Biol., Postdoc)

Forschungsgebiet

Exploring the role of fluid-phase endocytosis during pancreatic initiation and progression

The activation of mutated, constitutive active KrasG12D in 90% of all human pancreatic ductal adenocarcinomas (PDACs) leads to the hypothesis that oncogenic KrasG12D is required for tumor initiation. However, signaling and cellular events taken place downstream of Kras are poorly understood. Emerging evidence suggests that acino-ductal metaplasia (ADM) is an important prerequisite for development of PDAC and precursor lesions such as pancreatic intraperitoneal neoplasia (PanIN). Our works focus on the role of fluid-phase endocytosis during ADM development and PDAC progression. Be means of genetic, molecular and cell biological methods we want to answer following questions:

1) Do early endosomes act as a molecular scaffold for signaling in PDAC development?
2) Which molecular pathway couples endosomes with Kras signaling and PDAC progression?

Multimodale Bildgebung im murinen Pankreaskarzinom (Forschungsgebiet Prof. Siveke)

Das pankreatische duktale Adenokarzinom (PDAC) ist trotz einer Vielzahl verschiedener Therapieansätze u.a. wegen der hohen Chemoresistenz eine der prognostisch ungünstigsten Tumorerkrankungen überhaupt. Trotz hervorragender Wirksamkeit einer Reihe von Substanzen in vitro und in Xenograft-Modellen sind die Ergebnisse klinischer Studien seit Jahrzenten enttäuschend. Mögliche Ursachen für diese Diskrepanz sind dynamische Interaktionen zwischen Tumorzellen und Stroma, Endothel und Immunsystem, die in vitro und in Xenograft-Modellen nicht adäquat adressiert werden können.

Aus diesem Grund sind komplexere Modelle und Testsysteme wichtig, die einen höheren prädiktiven präklinischen Nutzen haben, um effektive Therapien zu identifizieren. Zellkultur- und Xenograft-Modelle haben sich für das Pankreaskarzinom als wenig erfolgreich hinsichtlich der Vorhersagbarkeit der Effektivität einer Substanz herausgestellt. Mittels genetisch definierter konditionaler Mausmodelle lässt sich die humane pankreatische Karzinogenese, von präneoplastischen Läsionen (PanIN, IPMN und MCN) hin zum invasiven und metastasierenden PDAC, in fast identischer Weise rekapitulieren. Sie stellen somit eine Plattformbasis für die Evaluation neuer diagnostischer und therapeutischer Strategien sowie von Resistenzmechanismen dar.

Ziel dieses Projekt ist es, mit Hilfe verschiedener von uns charakterisierter Pankreaskarzinommodelle neue molekulare Bildgebungsverfahren (FMT/XCT, Biolumineszens) zu entwickeln und diese neben etablierten Bildgebungsmodalitäten wie multi-parametrischem MRT und PET für die Evaluation neuer Therapien, für Therapiemonitoring und durch Identifizierung von Prädiktoren für ein Therapieansprechen letztlich für eine Therapieindividualisierung einzusetzen.

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Publikationen

Publikationen der Arbeitsgruppe finden Sie unter folgenden Links: Prof. Siveke und Dr. Lubeseder-Martellato.

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Wissenschaftliche Arbeiten

Bei Interesse an einer experimentellen, medizinischen Doktorarbeit bitte persönlich im Labor vorstellen.

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Drittmittelförderung

SFB/DFG
Deutsche Forschungsgemeinschaft

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Impressum

2013 · Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München